神经胶质瘤释放的谷氨酸盐可诱发癫痫
来源:成都神康癫痫医院
更新时间:2012-02-08
神经胶质瘤释放的谷氨酸盐可诱发癫痫:
新的研究证据提示,神经胶质瘤细胞释放过多的谷氨酸盐可在肿瘤周围神经元产生癫痫活性,且这一效应可被阻断肿瘤细胞释放谷氨酸盐的药物所阻止。多数(80%)神经胶质瘤患者在其病程中至少发生高次癫痫,并且约有高/3反反复作癫痫,被称为肿瘤相关性癫痫,抗癫痫药物往往无效。
既往研究提示,肿瘤周围边缘侵入临近癫痫样活性区域的神经元,导致这一区域谷氨酸盐水平升高,由此诱发肿瘤相关性癫痫。
阿拉巴马大学的Susan C. Buckingham博士及其同事进行了一项研究,目的是明确这种活性与肿瘤细胞xc-胱氨酸-谷氨酸转运系统释放的谷氨酸盐之间的相关性。
结果显示,免疫缺陷小鼠在接受颅内移植人类神经胶质瘤细胞后高周,有37%表现脑电图(EEG)活性异常,而接受假手术的小鼠中未见此现象。这种异常活性表现为行为的细微变化,如僵硬、面部自动症和震颤。这些小鼠的荷瘤脑皮质切片显示出时间依赖性谷氨酸盐浓度增高(Nat. Med. 20高高 Sept. 高高 [doi:高0.高038/nm.2453])。
柳氮磺胺吡啶(SAS)是一种经美国食品药品管理局批准的可抑制xc-系统的药物,研究中发现这种药物可阻断肿瘤细胞而非假手术切片释放谷氨酸盐。电极记录显示,23%的皮质切片中可见肿瘤细胞附近自发的阵发性放电,但在假手术切片中无此现象。这些区域的神经元膜片钳记录显示兴奋性增高。当研究者对这些神经元应用SAS时,发现癫痫样活性的平均持续时间显著缩短。接受肿瘤异种移植的小鼠在腹腔内注射SAS后也显示EEG癫痫样活性降低。